El uso de un suplemento antes de una cirugía mejora la calidad de la regeneración del hígado

En un estudio experimental realizado en la Universidad Estatal de Campinas, el órgano de animales suplementados con HMB mostró menos daños y un mejor funcionamiento frente a una nueva agresión.

Por Fernanda Bassette  |  Agência FAPESP – Tomar un suplemento antes de una hepatectomía —cirugía en la que se extirpa una parte del hígado— puede ayudar a que el órgano se recupere mejor y se vuelva más resistente a nuevos daños. Este es el principal hallazgo de un estudio realizado por investigadores de la Universidad Estatal de Campinas (Unicamp), en el estado de São Paulo, Brasil, con apoyo de la FAPESP (proyectos 23/01903-6 y 21/05588-2), que investigó los efectos del beta-hidroxi-beta-metilbutirato (HMB) en un modelo experimental con ratones. Los resultados indican que el uso preoperatorio del suplemento preserva la función energética de las células hepáticas y mejora la calidad de la regeneración tras una lesión importante. Los resultados fueron publicados en marzo, en la revista Acta Physiologica.

En el experimento, realizado en la Facultad de Ciencias Aplicadas (FCA) de la Unicamp, en Limeira, los animales recibieron diariamente, durante diez días, una dosis de HMB equivalente a la utilizada en humanos (aproximadamente 3 gramos para un adulto de 70 kilos). En el momento de la cirugía, la suplementación fue interrumpida y, posteriormente, los animales fueron sometidos a la extirpación de aproximadamente el 70 % del hígado, un modelo clásico para estudiar la regeneración hepática. Los investigadores observaron que el tejido hepático de los animales que recibieron el suplemento de forma regular se mostró metabólicamente más preparado durante el proceso de recuperación.

El beneficio de la suplementación se hizo más evidente cuando los científicos decidieron ir más allá y poner a prueba el órgano en una nueva situación de estrés. Siete días después de la cirugía, los ratones fueron expuestos a una segunda lesión, esta vez inducida por una dosis elevada de paracetamol, un modelo ampliamente utilizado para simular toxicidad hepática. En esta etapa, los animales previamente suplementados con HMB presentaron una mejor respuesta: mostraban menos signos de daño, mantenían la función mitocondrial y exhibían señales más adecuadas de regeneración celular.

“No observamos una regeneración más rápida, sino una regeneración de mejor calidad. Este hígado parece estar mejor preparado para afrontar un nuevo desafío”, explica el biólogo Igor Luchini Baptista, profesor asociado de la FCA y director de la investigación.

¿Qué es el HMB?

El HMB es un metabolito derivado de la leucina, un aminoácido esencial obtenido a través de la alimentación. En el organismo, solo alrededor del 5 % de la leucina ingerida se convierte en HMB, principalmente en el hígado. Por ello, la suplementación se ha utilizado para elevar sus niveles, especialmente en contextos relacionados con la preservación de la masa muscular, como el envejecimiento, la inmovilización prolongada o la recuperación de enfermedades. Aun así, sus efectos se consideran modestos y existen pocos estudios clínicos sólidos en humanos.

“Es un suplemento que ya se utiliza bastante fuera del ámbito académico, pero los efectos descritos, principalmente sobre el músculo, siguen siendo sutiles. Todavía carecemos de buenos estudios clínicos que respalden un uso más amplio”, afirma Baptista.

Precisamente el hecho de que el HMB sea producido en el hígado fue lo que motivó la investigación. “Partimos de una pregunta sencilla: si se produce en el hígado, ¿por qué casi nadie ha investigado su efecto directo sobre este órgano?”, comenta el investigador. A partir de este vacío de conocimiento, el grupo decidió explorar el papel del compuesto en un escenario de regeneración hepática, que implica una compleja cascada de eventos celulares y metabólicos.

En la primera fase del estudio, los resultados fueron discretos. Aunque algunos marcadores moleculares indicaban un perfil más favorable en los animales suplementados, no hubo diferencias significativas en el tiempo de regeneración. Como era de esperarse, todos los ratones recuperaron la masa hepática en aproximadamente siete días. “El hígado tiene una capacidad regenerativa impresionante. Se recuperará de cualquier manera. Nuestra duda era sobre la calidad de ese proceso. Lo más curioso es que todo el efecto que observamos fue inducido antes de la cirugía”, explica Baptista.

Fue precisamente esta cuestión la que llevó al diseño de la segunda etapa del experimento, en la que los científicos decidieron evaluar la “calidad” de esa recuperación. Al someter el hígado regenerado a una nueva agresión, pudieron observar diferencias más claras entre los grupos. Los animales que no habían recibido HMB presentaron más evidencias de daño tisular y sufrimiento celular, alteraciones estructurales en el tejido y un peor desempeño metabólico. En cambio, los suplementados mostraron un órgano más preservado y funcional.

Según Baptista, este efecto está relacionado principalmente con la preservación de las mitocondrias, las estructuras responsables de la producción de energía en las células. En situaciones de estrés, como una cirugía de gran magnitud o una intoxicación, el mantenimiento de la función mitocondrial es esencial para garantizar la supervivencia celular y una adecuada regeneración de los tejidos. “Nuestro enfoque inicial era precisamente analizar parámetros mitocondriales, y eso apareció de manera consistente. El tejido que recibió HMB parece estar metabólicamente más preparado, lo que marca una diferencia cuando vuelve a ser desafiado”, afirma el investigador.

Otro aspecto que llamó la atención fue el hecho de que todos los efectos beneficiosos observados ocurrieron incluso después de la interrupción de la suplementación. “Eso fue lo más curioso. El animal recibió HMB antes de la cirugía, y todo el beneficio aparece después, sin que continúe recibiendo el suplemento”, señala Baptista. En total, transcurrieron aproximadamente 18 días entre el final de la suplementación y la segunda lesión, lo que, según el investigador, refuerza la idea de un efecto duradero en la preparación del tejido.

A pesar de los resultados prometedores, Baptista destaca que el estudio se realizó en un modelo animal y que aún no es posible extrapolar directamente los hallazgos a los seres humanos. Según él, la principal contribución del trabajo es abrir camino a nuevas investigaciones. “En teoría, es algo interesante, porque estamos hablando de un suplemento ya utilizado, accesible y relativamente seguro. Pero convertir esto en una recomendación clínica requiere una serie de estudios en humanos. Ese es el siguiente paso y probablemente será llevado a cabo por otros grupos”, afirma.

La investigación también se inserta en un campo más amplio que busca comprender cómo los nutrientes y metabolitos pueden influir en la respuesta del organismo ante situaciones de estrés, como cirugías, traumatismos o enfermedades. En este contexto, las estrategias de “preparación metabólica” antes de procedimientos médicos despiertan cada vez más interés. “La idea es sencilla: ¿podemos preparar mejor al organismo antes de un gran desafío? Este estudio sugiere que sí, al menos a nivel experimental. Pero todavía tenemos mucho que aprender sobre cómo esto puede aplicarse en la práctica”, concluye el investigador.

El artículo Preoperative beta-hydroxy-beta-methyl-butyrate supplementation reduces mitochondrial dynamics proteins and preserves hepatic mitochondrial function after partial hepatectomy in mice puede leerse en: onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/apha.70204.