Investigadores identifican un potencial blanco terapéutico contra el cáncer

Una molécula presente en la superficie de las células podría abrir el camino para nuevas terapias contra la progresión tumoral

Por Maria Fernanda Ziegler  |  Agência FAPESP – Investigadores de la Universidad Federal de São Paulo, en Brasil, identificaron que una molécula presente en la superficie celular podría convertirse en un prometedor blanco terapéutico contra el cáncer, al desempeñar un papel importante en la progresión tumoral mediante la regulación del comportamiento celular.

El estudio, apoyado por la FAPESP, mostró que, en las células tumorales, la sobreexpresión del receptor Sindecán-4 (SDC4) les proporciona una especie de escudo protector. Al silenciarlo en un experimento de laboratorio, los investigadores lograron interrumpir el crecimiento acelerado de las células tumorales y hacer que volvieran a responder a los mecanismos naturales de muerte celular programada.

El trabajo también contó con apoyo financiero del Consejo Nacional de Desarrollo Científico y Tecnológico (CNPq), de la Coordinación de Perfeccionamiento del Personal de Nivel Superior (Capes) y de la Financiadora de Estudios y Proyectos (Finep).

“Nuestro estudio muestra que el SDC4 puede convertirse en un blanco terapéutico prometedor y servir como marcador diagnóstico para acompañar la progresión de la enfermedad. La estrategia de silenciar esta molécula tiene potencial para impedir la proliferación de células cancerosas, pero aún estamos en etapas iniciales de la investigación y sería necesario validar los resultados para cada caso específico de la enfermedad”, afirma Carla Cristina Lopes, profesora titular del Departamento de Ciencias Biológicas de la Unifesp y autora principal del estudio publicado en la revista Cytotechnology.

Lopes explica que, en condiciones normales, las células expresan la macromolécula SDC4 para funciones esenciales como la señalización celular y la adhesión a otras células y tejidos. Sin embargo, las alteraciones en su expresión (cuando una célula produce cantidades muy superiores a las normales de esta macromolécula) están asociadas con el desarrollo y la progresión del cáncer. “El Sindecán-4 protege a las células tumorales de un tipo específico de muerte celular llamado anoikis, que ocurre cuando la célula se desprende del tejido”, explica Lopes.

La investigadora destaca que, para formar tejidos, las células del organismo necesitan estar ancladas, es decir, permanecer “adheridas” entre sí y a la matriz extracelular (una especie de estructura de soporte situada entre las células). De esta manera, cuando una célula normal se desprende de un tejido, activa un mecanismo de autodestrucción (morte celular) denominado anoikis, término griego que significa “muerte por falta de hogar”.

En el cáncer, sin embargo, este proceso es alterado y las células tumorales más agresivas adquieren la capacidad de sobrevivir y desplazarse por el torrente sanguíneo hasta colonizar otros órganos, dando origen a las metástasis.

“¿Qué es la metástasis? La metástasis es simplemente aquella célula tumoral que abandona un tejido y entra en el torrente sanguíneo hasta invadir otros tejidos. Esto ocurre porque esas células consiguen evadir la anoikis, una muerte celular provocada por la pérdida de adhesión a su sustrato”, explica la investigadora.

En los experimentos, realizados con células endoteliales adherentes de aorta de conejo cultivadas en laboratorio, los investigadores observaron que menos del 5 % sobrevivía a la imposibilidad de adherirse y permanecía viva en suspensión. Sin embargo, este pequeño grupo se volvía altamente agresivo y presentaba sobreexpresión de SDC4. Sin embargo, cuando los investigadores silenciaron la molécula mediante técnicas de ingeniería genética, las células perdieron sus propiedades malignas y volvieron a depender de la adhesión para sobrevivir.

“Esta reversión aumentó significativamente la muerte programada y redujo la capacidad invasiva de las células, convirtiendo al SDC4 en un objetivo terapéutico prometedor para contener la metástasis antes de que se establezca”, afirma Lopes.

La investigación también mostró que el mecanismo de acción del SDC4 implica la modulación del ciclo celular desde sus etapas iniciales. “Cuando silenciamos el SDC4 observamos un aumento de un inhibidor de la división celular [p27], que actúa en las primeras fases del proceso de división celular [fase G1], bloqueando la proliferación descontrolada. Además, se produjo una regulación en la expresión de las ciclinas y de las CDK [quinasas dependientes de ciclina], reguladoras de la progresión del ciclo celular”, explica la investigadora.

El estudio sobre la acción del SDC4 en la modulación del ciclo celular contó con apoyo de la FAPESP y dio origen a la tesis de maestría de la becaria Bianca Zaia F. Ferreira.

Tras describir el papel del SDC4 en la supervivencia y agresividad de las células tumorales, los investigadores de la Unifesp están estudiando si el cannabidiol (CBD) puede actuar sobre las moléculas de SDC4. “El descubrimiento del papel del SDC4 en la metástasis abre el camino para una serie de nuevas investigaciones. Una de nuestras líneas de estudio consiste en verificar si el cannabidiol puede revertir el comportamiento maligno de células resistentes a la anoikis, modulando la expresión del SDC4 o interfiriendo en las vías de señalización que sustentan el crecimiento descontrolado. Sería un enfoque interesante, pero todavía nos encontramos en las etapas iniciales de la investigación”, explica la investigadora.

El artículo SDC4 silencing promotes cell cycle arrest at the restriction point (R point) in anoikis-resistant endothelial cells puede leerse en: link.springer.com/article/10.1007/s10616-026-00931-x.