Un radiofármaco sintetizado en Brasil mejora la calidad de vida de los pacientes con cáncer de próstata

Es una fórmula desarrollada por una startup con el apoyo de la FAPESP y se utiliza en el tratamiento de enfermos sin posibilidades terapéuticas

Por Roseli Andrion  |  Agência FAPESP – Datos del Instituto Nacional del Cáncer (Inca) de Brasil señalan que en el año 2023 hubo 71.730 casos de cáncer de próstata en el país. Se trata de la modalidad de tumor que más afecta a los varones brasileños y representa un 30% del total de casos de cáncer entre los hombres a nivel nacional. Dependiendo del estadio de la enfermedad, puede afectar sobremanera la calidad de vida de los pacientes.

Con el objetivo de tratar a los pacientes afectados, investigadores de la startup Medicina Nuclear de Campinas (Grupo MND), en el estado de São Paulo, Brasil, decidieran crear una versión nacional de un radiofármaco específico para esta condición patológica. El proyecto cuenta con el apoyo del Programa de Investigación Innovadora en Pequeñas Empresas (PIPE) de la FAPESP.

El estudio se puso en marcha en el año 2017 para desarrollar una fórmula nacional del antígeno específico de membrana prostática (prostate-specific membrane antigen – PSMA). Esta molécula es una glucoproteína que se emplea para rastrear el cáncer de próstata, toda vez que se encuentra presente en la superficie de las células prostáticas y su expresión aumenta significativamente cuando las mismas son cancerígenas.

Según Elba Etchebehere, médica nuclear y socia propietaria de MND Campinas, en ese entonces no existía una producción nacional del referido medicamento. “Resolvimos efectuar ese desarrollo porque uno de los cuantiosos desafíos de la medicina nuclear consiste en llegar a todos los pacientes, aún más en un país tan grande como Brasil”, explica. “La producción local de esta molécula es esencial a tal fin”. Durante ese proceso, hubo alteraciones en la legislación reguladora –por eso fue necesario realizar adecuaciones en el procedimiento de manipulación de la sustancia– e hizo eclosión la pandemia de COVID-19. “Con los cambios en las reglas de la Agencia de Vigilancia Sanitaria [Anvisa, el organismo del gobierno federal brasileño responsable de la regulación de medicamentos, tecnologías y procedimientos sanitarios], fue necesario adaptar toda nuestra estructura para la segunda etapa. Y entonces llegó la pandemia”, recuerda Etchebehere. “Creíamos que terminaríamos el proyecto en 2021, pero en ese lapso tuvimos que detenerlo.”

Excelentes resultados

Con la superación de las dificultades que impuso el distanciamiento social, el equipo pudo seguir adelante con el desarrollo. “Logramos efectuar la marcación con estabilidad durante tres días: fue algo fantástico”, comenta la investigadora. “Luego empezamos a aplicar el uso compasivo en los pacientes y obtuvimos excelentes resultados.”

La investigadora comenta que se han realizado hasta ahora 27 aplicaciones en pacientes. En su mayoría mejoraron su calidad de vida mediante la administración del radiofármaco. “Uno de ellos, que tenía un tumor bastante avanzado, con invasión de la vejiga y el recto, usaba pañales. Sentía vergüenza a causa de su condición clínica. Le efectuamos la primera aplicación y al cabo de 15 días dejó de usar pañales. La primera dosis que se le aplicó cambió su calidad de vida. El paciente dice que el tratamiento le devolvió su dignidad.”

Aunque la molécula PSMA ya la produce nacionalmente MND, el componente radioactivo aún se importa, toda vez que no hay producción del radioisótopo lutecio 177 en el país. Este proceso afronta obstáculos con relación a la liberación por parte de los organismos de regulación a la salida de los aeropuertos. “En ocasiones, llegaba el domingo y solamente lográbamos tratar a los pacientes la semana siguiente, pues la liberación tardaba mucho, aun cuando hubiese sido aprobado previamente, antes de su embarque. Fue sumamente difícil atravesar todo eso.”

Aun con la necesidad de traer el lutecio 177 del exterior, la disminución parcial de la dependencia productiva es esencial para proporcionarles el tratamiento a los pacientes brasileños. “Con el proyecto del reactor multipropósito brasileño, el país puede volverse totalmente independiente. Y aparte de achicar los costos, se asegura la empleabilidad en el segmento. No obstante, por el momento aún es necesario importar.”

Hasta ahora, la investigación de MND ya ha rebajado el costo del medicamento más de un 50 %. Pese a ser una diferencia significativa, esta opción aún no llega al SUS (las siglas del Sistema Único de Salud, la red nacional de salud pública de Brasil). La especialista comenta que, aun con esta reducción, el tratamiento no llega ni al 0,5 % de los pacientes con cáncer de próstata en el país. Si se tienen en cuenta las empresas que importan el fármaco, es posible decir que en total llegan a menos del 1 % de los afectados.

Con una baja toxicidad para los pacientes, este tratamiento puede beneficiar a muchos hombres con cáncer de próstata. “Se hace muy difícil ver que pueden ganar en calidad de vida, pero que no tienen acceso. Por eso creo que el mejor camino consiste en que hagamos todo lo que podamos hacer para intentar disminuir esos costos.”

Aparte de mejorar la calidad de vida de los pacientes, el uso del radiofármaco aporta un incremento de sobrevida. “Estudios aleatorizados muestran que el empleo de la molécula de PSMA marcada –no la nuestra, sino en forma genérica– muestra una sobrevida de 15 meses ante los 11 meses de los pacientes que no se someten a este tratamiento.”

Su aplicación en otras etapas

Se han venido realizando simultáneamente estudio con miras a evaluar si existe un beneficio en caso de aplicar este medicamento en otras etapas de la enfermedad, en lugar de limitar su aplicación a la fase compasiva. Existen ensayos tendientes a estimar la administración concomitante de sustancias, por ejemplo, o incluso la inclusión del PSMA radiomarcado en momentos anteriores del tratamiento con el objetivo de hacer lo mejor para el paciente.

Asimismo, el PSMA puede asociarse a otro isótopo radiactivo –en lugar del lutecio 177– para tratar diferentes tipos de cáncer. “Participamos en un segundo proyecto destinado a utilizar esta molécula. En la medicina nuclear, contamos con un modelo conocido como teranóstico [la unión de las palabras terapia y diagnóstico]. Este concepto se vale de un fármaco [como el PSMA, por ejemplo] asociado a un isótopo radiactivo tanto con fines diagnósticos como terapéuticos”, explica Etchebehere. En otras palabras, es posible emplear la molécula con un isótopo para descubrir el tumor y después cambiar de isótopo para aplicarla como tratamiento. Este proyecto se lleva a cabo en colaboración con el Centro de Innovación Teranóstica en Cáncer (CancerThera), un Centro de Investigación, Innovación y Difusión (CEPID) financiado por la FAPESP.

Por ende, se trata de una forma de personalizar la medicina: de este modo, pacientes distintos son tratados de manera diferente, ya que lo que es bueno para un puede no serlo para otro. “En este proyecto estamos buscando aplicar esa molécula a otros tumores”, comenta. “En este estudio toman parte la Universidad de Campinas [Unicamp], el Hospital Santa Casa de São Paulo y la USP [Universidad de São Paulo] de São Carlos. Las nuevas moléculas se emplearán en el complejo oncológico de la Unicamp.”

La experta hace hincapié en que el apoyo de la FAPESP ha sido esencial para el desarrollo del radiofármaco y que ahora el equipo pretende obtener la aprobación de Anvisa para importar directamente el lutecio 177 destinado al tratamiento de rutina de los pacientes. “Por el momento no tenemos la intención de comercializar el producto, pues nos estamos enfocando en atender a la red de pacientes que están a nuestro alcance. Si conseguimos importar con la autorización de Anvisa, contamos con la estructura como para recibirlos.”