Premian un trabajo con anticuerpos para el combate contra el cáncer | AGÊNCIA FAPESP

La investigación resultó en un linaje celular con potencial para el tratamiento del cáncer de ovario, de riñón y de pulmón (foto: Léo Ramos/ Pesquisa FAPESP)

Premian un trabajo con anticuerpos para el combate contra el cáncer

22 de mayo de 2014

Por Noêmia Lopes

Agência FAPESP – En 2012, científicos del Instituto Butantan, con sede en São Paulo, y de la empresa brasileña de investigación y desarrollo Recepta Biopharma, generaron una linaje de células que produce un anticuerpo monoclonal (mAb, por sus siglas en inglés) denominado RebmAb 200, con potencial para combatir células tumorales de ovarios, riñones y pulmones.

Este trabajo resultó en un artículo que salió en la revista PLoS One, y que fue ungido como el mejor artículo publicado en 2013 en el marco del IV Premio Fundación Butantan, una distinción destinada a estudios vinculados al Instituto Butantan.

Esta investigación, desarrollada bajo la coordinación de la bióloga Ana Maria Moro, integró el proyecto intitulado Linajes celulares de alta productividad y estabilidad de anticuerpos monoclonales humanizados para terapéutica de cáncer, que contó con financiación del Programa de Apoyo a la Investigación en Asociación para la Innovación Tecnológica (PITE-FAPESP) y de la Financiadora de Estudios y Proyectos (Finep).

“Por primera vez en Brasil se obtuvieron linajes celulares con alta productividad y estabilidad para anticuerpos monoclonales recombinantes, en el marco de un trabajo realizado por un equipo de científicos jóvenes, sin experiencia previa, que se dedicó al máximo para la obtención de los resultados obtenidos, que espero que se traduzcan en beneficios para pacientes con determinados tipos de cáncer”, declaró Moro a Agência FAPESP.

Mientras que los tratamientos convencionales contra el cáncer –la quimio y la radioterapia– actúan al mismo tiempo sobre las células tumorales y sobre las sanas, los mAbs son capaces de reconocer y unirse a moléculas específicas situadas en la superficie de los tumores, actuando únicamente sobre éstas. De allí que este tipo de producto biotecnológico tenga altísimo valor agregado.

El desarrollo del RebmAb 200

Inicialmente, Recepta Biopharma licenció el anticuerpo del Ludwig Institute for Cancer Research (LICR), de Nueva York, que ya había pasado por test en ratones y humanos (dosis única) y por el proceso de humanización (se modifican los genes encargados de la producción del anticuerpo en cuestión con el fin de eliminar la reacción inmunológica que el organismo humano tendría debido a su origen murino, por haber sido obtenido en ratones).

En tanto, en el Instituto Butantan, se confirmó que la humanización previa no había ocasionado alteraciones en la ligazón anticuerpo-antígeno. Posteriormente, el equipo introdujo los genes que sintetizan el anticuerpo en un linaje de células humanas y generó centenares de clones.

“Realizamos una selección minuciosa en busca de los mejores clones con miras a obtener alta productividad, estabilidad y función de citotoxicidad mediada por el anticuerpo, esenciales para el uso terapéutico del anticuerpo en cáncer”, dijo Mariana Lopes dos Santos, en ese entonces investigadora de Recepta Biopharma y en la actualidad investigadora del Laboratorio Biofármacos en Células Animales del Instituto Butantan.

El RebmAb 200 es el resultado de esa búsqueda. Si bien todavía no se lo ha aplicado clínicamente, existe potencial para su uso en el cáncer de ovario, en función de los resultados preliminares obtenidos en el LICR antes de la humanización.

Los científicos también apuntan hacia la posibilidad de utilizarlo contra células tumorales de riñón y de pulmón. Con la colaboración del Departamento de Patología de la Facultad de Medicina de la Universidad de São Paulo (FM/ USP), estudios de inmuno-histoquímica revelaron que el RebmAb 200 establece una ligazón con células tumorales de esos dos órganos, aparte del ovario y también de algunos tipos de cáncer de mama.

“Las células que generamos acá se enviaron a una empresa de Holanda que se encargó de la producción en gran escala, en condiciones de manufactura para uso clínico. Lo que se espera es que la citotoxicidad verificada en ensayos sea efectiva cuando se las inyecte en pacientes”, afirmó Moro.

Lea más sobre el desarrollo de la investigación en el artículo publicado en la revista Pesquisa FAPESP.

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