Moléculas inibidoras ganham novo papel

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Agência FAPESP* –Por Eduardo Geraque

Agência FAPESP - Entender todas as etapas celulares de uma reação inflamatória – ou todas as condições que levam uma célula a morrer ou a se multiplicar até gerar um tumor – é o primeiro caminho, ainda no campo básico, para que no futuro esses problemas possam ser controlados ou até impedidos de aparecer. Nesse sentido, um trabalho publicado na edição atual da Nature Cell Biology joga o foco sobre uma parte importante do processo

"O trabalho corrige uma visão clássica na ciência de que moléculas inibidoras, denominadas I-KapaB, são responsáveis pelo seqüestro de fatores de transcrição no citoplasma celular", disse o brasileiro Ricardo Correa, um dos autores do estudo, à Agência FAPESP. 

Para chegar ao novo papel das moléculas inibidoras, os pesquisadores usaram a interferência de RNA como tecnologia, aliada à transferência gênica por transdução viral e, nesse caso, foram utilizados os lentivírus – subgrupo dos vírus associado a infecções com longos períodos de latência clínica. 

"Conseguimos apagar todas as proteínas inibidoras e observar que a maior parte dos fatores NF-KapaB era mantido no citoplasma", explica Correa, da Universidade College London, na Inglaterra. 

Se os resultados obtidos fossem apenas os descritos até agora, a importância das moléculas inibidoras I-KapaB, pelos menos no caso do controle da morte celular e da inflamação, teria que ser totalmente repensada. Mas as conclusões mostram que esses compostos continuam importantes, em outro sentido. 

"Verificamos que os inibidores I-KapaB são dispensáveis na retenção citoplasmática dos fatores NF-KapaB, mas, em compensação, são vitais para prevenir a ligação desses próprios fatores ao DNA do núcleo", disse o pesquisador brasileiro. 

Ou seja, na ausência de qualquer estímulo externo os fatores não levam as moléculas inibidoras para dentro da célula, mas em compensação ativam fortemente uma série de genes-alvo envolvida no controle da morte celular e da inflamação.

A partir desses dados inovadores sobre como a cadeia NF-KapaB é ativada durante o processo inflamatório, resta conhecer os próximos passos do processo. Os conceitos discutidos, por enquanto, ainda estão exclusivamente no campo básico.

<b>Por Eduardo Geraque</b>
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<b>Agência FAPESP</b> - Entender todas as etapas celulares de uma reação inflamatória – ou todas as condições que levam uma célula a morrer ou a se multiplicar até gerar um tumor – é o primeiro caminho, ainda no campo básico, para que no futuro esses problemas possam ser controlados ou até impedidos de aparecer. Nesse sentido, um trabalho publicado na edição atual da <i>Nature Cell Biology</i> joga o foco sobre uma parte importante do processo
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"O trabalho corrige uma visão clássica na ciência de que moléculas inibidoras, denominadas I-KapaB, são responsáveis pelo seqüestro de fatores de transcrição no citoplasma celular", disse o brasileiro Ricardo Correa, um dos autores do estudo, à <b>Agência FAPESP</b>. 
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Para chegar ao novo papel das moléculas inibidoras, os pesquisadores usaram a interferência de RNA como tecnologia, aliada à transferência gênica por transdução viral e, nesse caso, foram utilizados os lentivírus – subgrupo dos vírus associado a infecções com longos períodos de latência clínica. 
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"Conseguimos apagar todas as proteínas inibidoras e observar que a maior parte dos fatores NF-KapaB era mantido no citoplasma", explica Correa, da Universidade College London, na Inglaterra. 
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Se os resultados obtidos fossem apenas os descritos até agora, a importância das moléculas inibidoras I-KapaB, pelos menos no caso do controle da morte celular e da inflamação, teria que ser totalmente repensada. Mas as conclusões mostram que esses compostos continuam importantes, em outro sentido. 
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"Verificamos que os inibidores I-KapaB são dispensáveis na retenção citoplasmática dos fatores NF-KapaB, mas, em compensação, são vitais para prevenir a ligação desses próprios fatores ao DNA do núcleo", disse o pesquisador brasileiro. 
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Ou seja, na ausência de qualquer estímulo externo os fatores não levam as moléculas inibidoras para dentro da célula, mas em compensação ativam fortemente uma série de genes-alvo envolvida no controle da morte celular e da inflamação.
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A partir desses dados inovadores sobre como a cadeia NF-KapaB é ativada durante o processo inflamatório, resta conhecer os próximos passos do processo. Os conceitos discutidos, por enquanto, ainda estão exclusivamente no campo básico. 
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