Estudio identifica proteínas involucradas en la eficacia de la inmunoterapia utilizada contra el cáncer en la sangre

Investigadores de un centro de investigación apoyado por FAPESP identificaron 14 proteínas que pueden ser blancos para mejorar terapias basadas en células CAR-T

Agência FAPESP – Un estudio realizado por investigadores del Centro de Terapia Celular (CTC) destaca proteínas clave y vías de señalización involucradas en la eficacia de una inmunoterapia basada en células CAR-T (linfocitos modificados en laboratorio para combatir el cáncer).

El CTC es un Centro de Investigación, Innovación y Difusión (CEPID, por sus siglas en portugués) de la FAPESP, con sede en la Facultad de Medicina de Ribeirão Preto de la Universidad de São Paulo (FMRP-USP), en Brasil.

La investigación, publicada en el Journal of Proteome Research, fue realizada por John Oluwafemi Teibo, doctorando en la FMRP-USP y becario de FAPESP, bajo la orientación del profesor Vitor Faça.

“La terapia celular CAR-T es innovadora y ha traído un avance increíble contra enfermedades hematológicas. Existen muchas versiones de células CAR-T en proceso de aprobación para uso clínico. Pero aún no comprendemos completamente cómo funcionan estas células CAR-T en términos de mecanismos moleculares, cuáles son las vías de señalización y los efectores moleculares involucrados. Esa es la motivación de este estudio”, afirmó Teibo en un video publicado en el canal del Hemocentro de São Paulo en YouTube.

El estudio buscó identificar efectores moleculares –moléculas (generalmente proteínas, aunque también pueden ser otras) que desempeñan un papel crucial en la respuesta a estímulos y en la realización de procesos celulares específicos, como la respuesta inmunitaria o la transducción de señales– relacionados con la terapia con células CAR-T, a partir de bases de datos como PubMed y Scopus. La propuesta resultó en la identificación de proteínas que pueden ser blancos clave para mejorar la eficacia de la terapia.

“Identificamos 14 proteínas, que fueron clasificadas en cuatro categorías. La primera son las citocinas, en las que tenemos el interferón, CCL3, interferón gamma y muchas otras. También identificamos quinasas, como LCK, ITK, JAK2, así como B-Raf, y receptores como CD80, CD20, que están implicados en la activación de la terapia. Por último, se encuentran las proteasas y mensajeros químicos, como la granzima B y el TNF-α”, detalló el doctorando.

El uso de la proteómica (análisis del conjunto de proteínas de una muestra) permitirá una comprensión más profunda de los cambios en estas moléculas, lo que abrirá camino a nuevos avances en el tratamiento. “Por ejemplo, tenemos el interferón gamma y también la IL2, que pueden usarse como biomarcadores sustitutos. Esto podría ayudar a superar algunos de los desafíos de la terapia con células CAR-T”, explicó Teibo.

Además, con los avances recientes en espectrometría de masas, nuevas posibilidades para analizar la abundancia, localización celular, síntesis/degradación y modificaciones postraduccionales de las proteínas se tornan viables. Esto permite una comprensión más detallada e integrada de los procesos fisiológicos y celulares, algo esencial para mejorar esta terapia.

El artículo A Proteomics Outlook on the Molecular Effectors of CAR-T Cell Therapy in Cancer Management puede ser leído en: pubs.acs.org/doi/full/10.1021/acs.jproteome.4c00930.