Composto derivado de planta brasileira mostra ação contra parasita da leishmaniose visceral

Pesquisadores sintetizaram molécula inspirada em substância presente na Nectandra leucantha – popularmente conhecida como canela-seca ou canela-branca; resultados de testes em animais são promissores

Thais Szegö | Agência FAPESP – Composto derivado da Nectandra leucantha – planta brasileira conhecida popularmente como canela-seca ou canela-branca – tem potencial para ser explorado no tratamento da leishmaniose visceral, doença endêmica principalmente em países pobres, incluindo o Brasil, que é transmitida por picada de insetos e desencadeia sintomas como febre de longa duração, aumento do fígado e do baço, anemia e redução da força muscular.

Essa foi a conclusão de um estudo feito em parceria por pesquisadores brasileiros, ingleses e portugueses. Os resultados, publicados na revista Antimicrobial Agents and Chemotherapy, indicam que a substância é capaz de matar o parasita Leishmania infantum, causador da enfermidade, de forma seletiva, ou seja, sem afetar a célula hospedeira.

O primeiro passo foi sintetizar em laboratório um composto semelhante ao encontrado no vegetal, isolado inicialmente pelo professor João Lago da Universidade Federal do ABC (UFABC), denominado desidrodieugenol B. Essa parte do trabalho foi realizada pelo professor Edward Anderson, da Universidade de Oxford, no Reino Unido.

“Usamos essa substância como um protótipo, ou seja, um modelo para que pudéssemos desenhar novas versões da molécula [com pequenas variações estruturais] e testá-las uma a uma no parasita in vitro, o que nos permitiu otimizar sua ação”, conta André Gustavo Tempone, pesquisador do Laboratório de Fisiopatologia do Instituto Butantan e coordenador do projeto apoiado pela FAPESP.

Assim, os pesquisadores obtiveram uma molécula quatro vezes mais potente do que o protótipo. Mas os testes em animais foram desanimadores, pois o composto já otimizado circulava no organismo dos roedores por menos de dez minutos, o que impediu o avanço do estudo. “O fato de a substância conseguir circular por tão pouco tempo no corpo dos ratos indicou que haveria falhas nas próximas etapas da pesquisa. Ficou claro que a substância não ofereceria os resultados esperados”, conta Tempone.

Por isso, a equipe se dedicou a trabalhar novamente no aprimoramento da molécula buscando aumentar a sua biodisponibilidade, ou seja, elevar o tempo de permanência no organismo dos animais. Após diversos processos de otimização química feitos in vitro, em parceria com Maiara Amaral, aluna de Tempone que estava fazendo estágio na Universidade de Oxford e utilizou o projeto como sua tese de doutorado, chegaram a uma molécula mais potente, que atingiu um tempo de meia-vida plasmática de 21 horas.

Estudos farmacocinéticos (movimentação de um composto dentro do corpo, da administração até a excreção) feitos com os ratos mostraram que, após esse processo, o composto circulava no organismo animal por um período cem vezes maior do que o observado inicialmente.

Além de comprovar o aumento na potência da nova substância no combate à Leishmania infantum, as análises in vitro revelaram que o composto foi seguro para a célula hospedeira. Além disso, os pesquisadores investigaram seu mecanismo de ação, mostrando um colapso irreversível do sistema energético (ATP) do parasita pelo aumento do cálcio, além de uma atividade anti-inflamatória nas células hospedeiras, fator importante para o tratamento da leishmaniose visceral. Com esses bons resultados em mãos, os cientistas pretendem avançar ainda mais nos estudos em animais. “Precisamos analisar a ação do composto em roedores com leishmaniose para avaliar sua eficácia e as doses necessárias para o tratamento”, diz Tempone.

A meta futura é utilizar o composto na fabricação de medicamentos contra leishmaniose visceral, mas ainda há um longo caminho pela frente. O pesquisador lembra que um novo fármaco demora em torno de 15 anos para chegar ao mercado, pois as fases de avaliação seguem protocolos bastante rígidos para que haja total segurança do princípio ativo antes de avaliá-lo em humanos.

E ele acrescenta que esse trabalho é extremamente importante, já que as grandes farmacêuticas têm pouco interesse nas chamadas doenças negligenciadas, grupo em que a leishmaniose visceral está incluída. “O Brasil dispõe de uma das maiores biodiversidades do mundo, o que faz com que seja riquíssimo na oferta de estruturas químicas que podem ser copiadas e usadas em medicamentos. Caso não sejamos nós, com certeza não serão os países ricos e não endêmicos a investir no combate dessa enfermidade”, defende o pesquisador.

Se não tratada, a leishmaniose visceral pode matar até 100% dos infectados. São registradas por ano entre 20 mil e 50 mil mortes pela doença no mundo.

O artigo Synthesis of a dehydrodieugenol B derivative as a lead compound for visceral leishmaniasis – mechanism of action and in vivo pharmacokinetic studies pode ser lido em: journals.asm.org/doi/10.1128/aac.00831-24.